img
img
Anti-Fibrotic and Regenerative Potential of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in Cisplatin-Induced Kidney Injury     
Yazarlar (8)
Dr. Öğr. Üyesi Halime TOZAK YILDIZ Dr. Öğr. Üyesi Halime TOZAK YILDIZ
Kırşehir Ahi Evran Üniversitesi, Türkiye
Dr. Öğr. Üyesi Kübra Tuğçe KALKAN Dr. Öğr. Üyesi Kübra Tuğçe KALKAN
Kırşehir Ahi Evran Üniversitesi, Türkiye
Numan Baydilli
Erciyes Üniversitesi, Türkiye
Zeynep Burçin Gönen
Erciyes Üniversitesi, Türkiye
Özge Cengiz Mat
Erciyes Üniversitesi, Türkiye
Eda Köseoğlu
Erciyes Üniversitesi, Türkiye
Gözde Özge Önder
Erciyes Üniversitesi, Türkiye
Arzu Hanım Yay
Erciyes Üniversitesi, Türkiye
Devamını Göster
Özet
Sisplatin, güçlü antitümöral aktiviteye sahip, yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ajanıdır; ancak nefrotoksisite oluşturması, klinik kullanımını sınırlamakta ve tedavi edilen hastaların %30–40'ında görülmektedir. Bu çalışma, mezankimal kök hücre kaynaklı eksozomların, sisplatin ile indüklenen nefrotoksisite ve fibrozis üzerindeki etkilerini sıçan böbrek dokusunda araştırmayı amaçlamıştır. Sıçanlar kontrol, Cis, Exo ve Cis+Exo olmak üzere dört gruba ayrıldı. Nefrotoksisite, tek doz sisplatin uygulanarak indüklendi. Eksozomlar ticari bir kit kullanılarak izole edildi ve nanoparçacık izleme analizi ile karakterize edildi. Histopatolojik değerlendirmeler Hematoksilen&Eozin, Periyodik Asit-Schiff ile yapıldı. Fibrozis belirteçleri immünohistokimyasal boyama ile değerlendirildi. İstatistiksel analizler, çoklu grup karşılaştırmaları için tek yönlü ANOVA ve Kruskal-Wallis testleri kullanılarak, Bonferroni ve Dunn post-hoc testleri ile gerçekleştirildi. p<0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.Cis grubunda, kontrol grubuna kıyasla anlamlı düzeyde tübüler dejenerasyon, nekro z ve fibrozis gözlendi. Histopatolojik analizler, Exo uygulamasının nefrotoksik hasarı azalttığını ve doku rejenerasyonunu desteklediğini, doku mimarisinin Kontrol grubuna benzer hale geldiğini ortaya koydu. TGF-β1, α-SMA ve TLR-4 ekspresyonları Cis grubunda belirgin şekilde artmıştı (p<0,001). Exo tedavisi, bu fibrozis belirteçlerinin ekspresyon seviyelerini Cis grubuna göre anlamlı düzeyde azalttı (TGF-β1 ve TLR-4 için p<0,001; α-SMA için p<0,05). Bu çalışma, MSC kaynaklı eksozomların yalnızca akut sisplatin hasarını değil, aynı zamanda ilişkili fibrotik süreci de hafiflettiğini göstermektedir. Tek doz Exo tedavisi, fibrotik yanıtı anlamlı şekilde modüle etmiş ve oksidatif stres kaynaklı doku hasarını azaltmıştır. Bu bulgular, rejeneratif ve doku onarıcı etkileri iyi bilinen MSC kaynaklı eksozomların, aynı zamanda belirgin bir antifibrotik bir tedavi ajanı olma potansiyeline de sahip olduğunu göstermekte ve klinik uygulamalara yönelik ileri araştırmaların gerekliliğini ortaya koymaktadır.
Anahtar Kelimeler
Makale Türü Açık Erişim Özgün Makale
Makale Alt Türü Ulusal alan endekslerinde (TR Dizin, ULAKBİM) yayınlanan tam makale
Dergi Adı Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi
Dergi ISSN 1300-414X
Dergi Tarandığı Indeksler TR DİZİN
Makale Dili İngilizce
Basım Tarihi 08-2025
Cilt No 51
Sayı 2
Sayfalar 223 / 231
Doi Numarası 10.32708/uutfd.1691390
Makale Linki https://doi.org/10.32708/uutfd.1691390