img
img
Histopathological and Immunohistochemical Evaluation of Methotrexate-Induced Gonadal Damage in Rats: Role of SCF, mTOR, and SIRT-1      
Yazarlar (4)
Dr. Öğr. Üyesi Kübra Tuğçe KALKAN Dr. Öğr. Üyesi Kübra Tuğçe KALKAN
Türkiye
Betül Yalçın
Türkiye
Özge Cengiz Mat
Türkiye
Arzu Hanım Yay
Erciyes Üniversitesi, Türkiye
Devamını Göster
Özet
Amaç: Metotreksat (MTX) kanser olgularının önde gelen kemotörapatiklerinden biridir. Bu ilaç özellikle testis ve ovaryum üzerinde gonadotoksik bir etkiye sahiptir. Çalışmamızın amacı MTX kullanımına bağlı testis ve ovaryum dokusunda oluşabilecek olası hasarı histopatolojik ve immünohistokimyasal analizlerle araştırmaktır. Yöntemler: Çalışmamız için 24 adet Wistar albino erkek ve dişi sıçanlar kullanıldı. Bu sıçanlar 4 farklı gruba ayrıldı. Bu gruplar; kontrol erkek, MTX erkek, kontrol dişi ve MTX dişi olarak isimlendirildi. MTX uygulanan erkek ve dişi grubuna 20 mg/kg MTX, tek doz ve intraperitoneal olarak uygulandı. Genel anestezi altında sakrifiye edilen sıçanların testis ve ovaryumları alınarak histopatolojik analizler için kullanıldı. Ayrıca her iki dokuda da kök hücre faktörü (SCF), rapamisinin mekanistik hedefi (mTOR) ve SIRT-1 immünoreaktivite yoğunluğu immünohistokimya ile değerlendirildi. Bulgular: MTX grubunda testis seminifer tübülünde analizlenen Johnsen testis biyopsisi skoru kontrol grubuna kıyasla istatistiksel anlamda azalış gösterdi (p<0,001). Ovaryumda ise MTX tedavisi kontrol grubuna nazaran gözle görülür bir hasar meydana getirdi. Bu grupta foliküler dejenerasyon (p<0,05), damar konjesyonu (p<0,01) ve fibrozis (p<0,001) belirlendi. Hem testis hem de ovaryumda SCF immünoreaktivite yoğunluğu MTX grubunda azalma gösterdi (p<0,05). Ayrıca otofaji ile ilişkili belirteçlerden mTOR kontrol grubuna nazaran MTX gruplarında testis (p<0,05) ve ovaryumda (p<0,001) anlamlı bir şekilde azaldı. SIRT-1 yoğunluğu ise mTOR belirtecinin aksine hasar grubuda testis (p<0,001) ve ovaryumda (p<0,01) anlamlı bir artış gösterdi. Sonuçlar: Sonuç olarak, araştırmamızda MTX’in testis ve yumurtalık üzerindeki olası olumsuz etkilerini değerlendirmek adına histopatolojik ve immünohistokimyasal analizler gerçekleştirdik. Ve analizlerimiz MTX tedavisinin gonadlar üzerinde kayda değer bir hasar oluşturduğunu bize gösterdi. Testis ve yumurtalık üzerindeki bu hasarın azaltılması veya tamamen ortadan kaldırılması adına antioksidan içeriklerinin kullanımı oldukça önemli bir alternatif olacaktır.
Anahtar Kelimeler
Methotrexate | chemotherapy | testis | ovary
Makale Türü Özgün Makale
Makale Alt Türü ESCI dergilerinde yayımlanan tam makale
Dergi Adı Medeniyet Medical Journal
Dergi ISSN 2149-2042 Wos Dergi Scopus Dergi
Dergi Tarandığı Indeksler ESCI
Makale Dili Türkçe
Basım Tarihi 12-2024
Cilt No 39
Sayı 4
Sayfalar 283 / 292
Doi Numarası 10.4274/MMJ.galenos.2024.04932
Makale Linki https://doi.org/10.4274/mmj.galenos.2024.04932