| Proje Ekibi |
Dr. Öğr. Üyesi Habibe Sema ARSLAN
Kırşehir Ahi Evran Üniversitesi, Türkiye Projedeki Rolü: Araştırmacı |
| Proje Türü | (Ulusal) Yükseköğretim Kurumları Tarafından Destekli Bilimsel Araştırma Projesi |
| Proje No | - |
| Proje Konusu | Lenfoma, lenfatik sistem elemanlarından T lenfosit, B lenfosit ve nadiren Doğal Öldürücü (Natural Killer) hücrelerin oluşturduğu değişken klinik, patolojik ve genetik özellikler gösteren neoplazilerdir. Nodüler olmayan, diffüz büyük B hücre fenotipine sahip Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma (DBBHL), Non-Hodgkin lenfomaların (NHL) en sık karşılaşılan agresif tipidir ve NHL’nin 30-58’ini oluşturur.İmmün sistem, tümör hücrelerini kontrol altına alma ve yok etmede merkezi bir rol oynar. Agresif tümör gelişiminin immüno-regülasyonunda rol oynayan Programlanmış Hücre Ölümü-1 (PD-1) ve Sitotoksik T Lenfosit İlişkili Antijen 4 (CTLA-4) kontrol noktalarının ve ligandlarının önemi gün geçtikçe dikkat çekici hal almaktadır. Kanserin tedavi stratejileri arasında yer alan yeni bir immünoterapi, immün kontrol noktası inhibitörlerini hedef alır. İmmün kontrol noktası inhibitörleri, T hücre inhibitör sinyallerini bloke eden monoklonal antikorlardır. Bugüne kadar, bu inhibitörlere yönelik altı ilaç FDA tarafından kanser tedavisi için onaylanmıştır. Bunlardan ilki 2011 yılında melanom tedavisinde kullanılan bir anti-CTLA4 Ab “ipilimumab (Yervoy)” isimli ilaçtır. Diğerleri ise iki anti-PD1 Abs (nivolumab, pembrolizumab) ve üç anti-PDL1 Ab (atezolizumab, avelumab ve durvalumab). (Ek olarak B lenfosit yüzey antijenlerinden CD20’ye karşı geliştirilen Rituksimab isimli monoklonal antikorun, DBBHL tedavisine eklenmesiyle tedaviye yanıt ve sağkalımlarda önemli ölçüde başarı sağlanmıştır.)Çeşitli hastalıklara ilişkin PD-1 ve CTLA-4 genlerindeki varyasyonların gen regülasyonuna olan etkileri bilimsel araştırmalar sayesinde ortaya konulmuştur. Proje kapsamında DBBHL hastalarında, PD-1 ve CTLA-4 genlerinin belli bölgelerinde DNA dizilemesi yapılarak genetik varyasyonları incelenecektir. Böylelikle mevcut değişikliklere ek, olası yeni değişiklikler araştırılmış olacaktır.Ayrıca periferik kan örnekleri üzerinden PD-1, PD-L1, CTLA-4 ve CD80’in mRNA ekspreyonu ve protein seviyeleriyle gen regülasyonu arasındaki ilişki ve önemi belirlenecektir. Türkiye’de yapılan araştırmalarda bahsi geçen genlerin varyasyonları ve ekspresyon seviyeleri arasındaki ilişkinin daha önce çalışılmamış olması nedeniyle elde edilecek sonuçlar sayesinde yeni tanılarda DBBHL prognozu ve tedavisine ilişkin yeni ve önemli bakış açılarının kazanılması hedeflenmektedir. |
| Proje Durumu | Tamamlandı |
| Başlangıç Tarihi | 27-05-2019 |
| Bitiş Tarihi | 11-02-2022 |
